LA EXPRESIÓN DE CICLINA A ESTÁ ASOCIADA CON EL ESTADO INTEGRADO DEL VPH-AR EN LESIONES TEMPRANAS DEL CÉRVIX UTERINO

Ma. Isabel Zubillaga-Guerrero1, Luz del Carmen Alarcón-Romero1*, Berenice Illades-Aguiar2, Eugenia Flores-Alfaro3, Eduardo Castañeda-Saucedo4, Esther López-Bayghen5, Hugo Alberto Barrera-Saldaña6. Laboratorio de Investigación en Citopatología1, Laboratorio de Biomedicina Molecular2, Laboratorio de Enfermedades Crónico Degenerativas3, Laboratorio de Biología Celular del Cáncer4 Unidad Académica de Ciencias Químico-Biológicas. Depto. de Genética y Biología Molecular, CINVESTAV5. Depto. de Bioquímica y Medicina Molecular Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León6. e-mail: zgmi2008@hotmail.com1; luzdelcarmen14@gmail.com1*. Universidad Autónoma de Guerrero, Av. Lázaro Cárdenas S/N. Edificio C. Ciudad Universitaria, Chilpancingo, Gro. C.P. 39090, Tel y Fax.0174747109011*

Introducción. La ciclina A permite la entrada a la fase S del ciclo celular normal. La integración del virus de papiloma humano de alto riesgo (VPH-AR) altera este mecanismo. La sobreexpresión de ciclina A, ha sido asociada a mal pronóstico en cáncer cervical.

Objetivo. Evaluar la expresión de ciclina A en citologías con y sin LEIBG, y su asociación con el estado físico del ADN y tipos de VPH-AR.

Metodología. Se realizó un estudio en 85 muestras de citología en base liquida (liquid-PREPTM): 25 sin LEI/sin VPH, 30 sin LEI y 30 LEIBG ambas con VPH-AR. La expresión de ciclina A se realizó por inmunocitoquímica (clona 6E6), PCR para la detección del ADN y RFLP’S para genotipificación del VPH-AR y la secuenciación. El estado físico del ADN del VPH-AR mediante hibridación in situ con amplificación con tiramida.

Resultados. Los tipos virales fueron 16, 18, 31, 35, 39, 45, 52, 58 y 59. El 100% de LEIBG y el 33.3% de sin LEI, ambas con VPH-AR,  expresaron ciclina A (p<0.001). El 56.6% de citologías sin LEI con VPH-AR presento patrón episomal, 23.3% integrado y 20% mixto, mientras que en LEIBG el 90% fue mixto y un 10% integrado. Conclusiones. La expresión inmunocitoquímica de ciclina A correlaciona con las anormalidades morfológicas presentes en las LEIBG asociadas al ADN integrado de los VPH-AR como el tipo 16. Lo que podría ser un biomarcador de la presencia de lesiones tempranas asociadas al VPH-AR con potencial riesgo de progresión de una lesión cervical mayor.

Agradecemos el financiamiento otorgado por el Fondo Mixto CONACYT-Gobierno del Estado de Guerrero. Convocatoria 2009-2.

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